Определение концентрации эритропоэтина (ЭПО) в клинической практике.

Материал предоставлен специалистами по продукции компании Beckman Coulter Int. S.A. 

Воспроизводство эритроцитов требует согласованного взаимодействия двух систем организма: костного мозга, продуцирующего эритроциты, и почек, в которых синтезируется гормон эритропоэтин (ЭПО). Гипоксия (снижение уровня кислорода в крови) индуцирует синтез и высвобождение в кровь эритропоэтина. Через кровеносную систему ЭПО попадает в костный мозг, где активирует воспроизводство эритроцитов, стимулируя активность клеток-предшественников эритроидного ряда. В ответ на воздействие ЭПО, а также других гормонов, стимулирующих эритропоэз, клетки-предшественники созревают в полнофункциональные эритроциты.

Эритропоэтин – это сильно гликозилированный полипептид, состоящий из 165 аминокислотных остатков, с молекулярным весом 34 кДа. Гликозилирование увеличивает стабильность молекулы в крови, но не влияет на активность.

Рекомбинантный эритропоэтин человека (рчЭПО) – эпоэтин альфа, эпоэтин бета или близкий по структуре дарбэпоэтин – используется в клинической практике для снижения расхода крови при переливании во время хирургических операций и для терапии анемии различной этиологии, включая анемию при хронических заболеваниях почек, раке или возникшую вследствие лечения рака, анемию, возникшую при лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Различные формы рекомбинантного эритропоэтина имеют значительное сходство с естественным гормоном, поэтому при их использовании чрезвычайно редки побочные эффекты, такие как образование аутоантител.

Оценка уровня эритропоэтина у пациентов с повышенным содержанием эритроцитов (RBC) помогает дифференцировать первичную и вторичную полицитемию.¹

Истинная, или первичная, полицитемия – это неопластическое изменение костного мозга, при котором отмечается повышенное образование эритроцитов. В случае первичной полицитемии уровень эритропоэтина в сыворотке несколько понижен или меньше нормы.

Вторичная полицитемия характеризуется увеличением количества эритроцитов за счет стимуляции их образования. В большинстве клинических случаев при вторичной полицитемии (см. диаграмму) уровень эритропоэтина нормален или повышен.

Вторичная полицитемия

Неадекватная стимуляция ЭПО

Физиологический ответ на гипоксию

Доброкачественные заболевания почек (гидронефроз)

Злокачественные и доброкачественные опухоли почек

Кровяной допинг

Общая гипоксия тканей

Нарушение кровоснабжения почек

Снижение концентрации кислорода в окружающей среде

Хроническое обструкционное заболевание легких

Заболевания сердечно-сосудистой системы (сброс крови справа налево)

Аномалии гемоглобина

Воздействие угарного газа вследствие курения

Артериосклероз почечной артерии

Отторжение трансплантата

Аневризмы почечных сосудов

При хронической почечной недостаточности (ХПН) в терминальной стадии анемия может развиваться вследствие снижения синтеза эритропоэтина в почках. В этом случае для восстановления уровня эритроцитов иногда прописывается рекомбинантный эритропоэтин человека. В 5 - 10 процентах случаев анемия, сопутствующая хронической почечной недостаточности, не является результатом низкой концентрации ЭПО и не может компенсироваться дополнительным эритропоэтином. Измерение уровня ЭПО в сыворотке может помочь в выявлении анемии у пациентов с заболеваниями почек.

При хронической почечной недостаточности с мягким течением измерение концентрации эритропоэтина полезно при оценке этиологии анемии (при этом заболевание почек в качестве возможной причины исключается).²

При железодефицитной анемии (ЖДА) содержание эритропоэтина в сыворотке также увеличивается. Высокий уровень ЭПО отражает попытки организма стимулировать деятельность костного мозга, однако, отсутствие железа тормозит воспроизводство эритроцитов.

Рекомбинантный эритропоэтин человека эффективен при терапии анемии, возникшей при лечении ВИЧ-инфекции с помощью антиретровирусного препарата зидовудина. У пациентов с эндогенным уровнем ЭПО выше 500 МЕ/л реакция на введение рекомбинантного эритропоэтина не выражена. При хронической анемии онкологических больных, возникшей в результате химиотерапии, измерение уровня ЭПО в сыворотке может быть полезным в прогнозировании ответа на лечение эритропоэтином. ⁴

Клиническое состояние	Полицитемия		Анемия			Терапия рчЭПО
	Первичная	Вторичная	ХПН	АХЗ	ЖДА	Рак	Зидовудин
Уровень ЭПО	↓	↑	↓	↑	↑	↑При повышенном уровне ЭПО терапия с помощью рчЭПО, как правило, малоэффективна

 ^{15 декабря 2005г.}